May 12th, 2018

Влияние ингибиторов протонной помпы на микробиоту ЖКТ

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — основа терапии кислотозависимых заболеваний. Получены данные, свидетельствующие об изменении микробиоты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме препаратов данной группы. Возможными механизмами такого влияния являются прямое воздействие на Н+/К+-АТФазу бактерий, а также косвенное, путем изменения рН среды. В пищеводе после терапии ИПП наблюдалось увеличение количества бактерий семейства Lachnospiraceae и неклассифицируемых клостридиальных семейств и уменьшение содержания бактерий семейства Methylobacteriaceae. В желудке было отмечено уменьшение численности бактерий семейств Moraxellaceae, Flavobacteriaceae, Comamonadaceae, Methylobacteriaceae и увеличение количества бактерий семейства Erysipelotrichaceae и неклассифицируемых семейств порядка Clostridiales. Длительный прием ИПП способен привести к развитию синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке, а также может быть связан с возникновением Cl. difficile-ассоциированной болезни.



( Читать дальше... )

На рисунке. Механизм действия ингибиторов протонной помпы. ИПП (производные бензимидазола) при пероральном приеме, пройдя желудок, всасываются в тонкой кишке, в дальнейшем по портальной вене попадают в печень, после чего из системного кровотока проникают в париетальные клетки слизистой оболочки желудка. В кислой среде просвета канальца париетальной клетки азот пиридинового цикла связывает протон водорода (Н+) (1). В результате образуется еще один цикл между бензимидазольной группировкой и пиридиновым кольцом (2), что приводит к образованию циклического сульфенамида, который вступает в ковалентную связь с S-H-группами протонной помпы, блокируя ее (3).